2023 ASCO丨陆舜教授:肺癌领域ADC药物最新进展盘点

近年来,抗体偶联药物(ADC)在肺癌领域蓬勃发展,并展现出了极大的应用潜力。在近日召开的2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上,亦有诸多ADC药物重磅研究成果公布,为临床治疗带来了新的希望。本文特对本次ASCO大会上肺癌领域的ADC药物最新研究进行汇总,以飨读者。

ADC药物兼备靶向和细胞毒药物的作用机制,使其能够精准制导并具有高效低毒的抗肿瘤特点,成为近年来肿瘤领域的研究热点。在本次ASCO年会上,ADC药物占据了重要的一席之地,并且吸睛无数。除了热门的HER2、TROP-2、c-MET、Claudin18.2等靶点外,ADC药物的研究还向TRPV6、SEZ6等新靶点延伸,并有多种药物公布了首次人体研究结果。此外,本次大会上还有研究探索了双抗ADC药物的治疗效果,并展现出初步疗效。从现有研究结果来看,ADC药物在肺癌领域具有巨大的应用潜力,有望为肺癌患者带来更多的有效治疗选择。

人滋养细胞表面抗原2(Trophoblast Surface Antigen 2,简称TROP2)作为ADC药物研发炙手可热的靶点之一,在肺癌治疗领域已经进行了诸多探索并展现出广阔的应用前景。在本次ASCO大会上,多项TROP2靶向ADC药物研究进展公布,其中最受瞩目的当属TROPION-Lung02研究[1]。

TROPION-Lung02是一项正在进行的全球性、开放性、六队列Ib期研究,旨在评估Dato-DXd(4或6 mg/kg)+帕博利珠单抗(200mg)±铂类化疗(顺铂或卡铂)方案在初治或经治且无驱动基因改变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的安全性和有效性。TROPION-Lung02研究初步分析结果首次亮相于2022年世界肺癌大会(WCLC),并在本次ASCO大会上更新了最新的随访结果:Dato-DXd联合帕博利珠单抗(双联组)和Dato-DXd联合帕博利珠单抗+铂类化疗(三联组)在初治或经治患者中均具有良好的临床活性,且未发现新的安全性信号。

数据显示,截至2023年4月7日(数据截止日期),共有136例患者接受了治疗。其中,双联组(n=64)和三联组(n=72)分别有58%和75%的患者为一线治疗,既往接受过免疫治疗的患者比例分别为19%和25%。数据截止时,两组分别有36%和46%的患者仍在接受治疗。

一线治疗人群的疗效更为突出:双联组的ORR为50%(95%CI:32%-68%),三联组的ORR为57%(95%CI:42%-70%);两组的DCR均为91%,中位DoR均尚未达到。

在本次更新随访中,Dato-DXd联合方案的安全性特征与既往数据一致,未发现新的安全性信号。双联组和三联组≥3级治疗相关不良事件(TRAE)的发生率分别为31%和58%,任何级别最常见的不良事件分别为口腔黏膜炎(56%和35%)、恶心(41%和47%)、贫血(21%和48%)和疲劳(31%和37%)。大部分间质性肺病(ILD)/肺炎为1~2级事件,双联组和三联组3级ILD/肺炎发生率均为3%,未发生4级或5级ILD/肺炎。未发生5级特别关注不良事件(AESI)。

虽然靶向和免疫治疗的迅猛发展,使肺癌患者的生存时间得到了显著延长,然而晚期NSCLC的预后仍相对较差,患者需求远远未被满足,临床上亟需创新治疗方案。随着ADC药物研究在肺癌领域如火如荼地发展,诸如TROP2、HER2、C-MET等靶点不断取得突破,并有望成为肺癌治疗新的潜在选择。

TROPION-Lung02是第一项探索TROP2 ADC联合免疫检查点抑制剂(伴或不伴化疗)治疗晚期NSCLC的研究,在本次ASCO年会上更新的数据显示:在总人群中,Dato-DXd双联和三联方案治疗的ORR分别为38%和49%;初治人群的疗效则更为突出,Dato-DXd双联和三联方案治疗的ORR分别达50%和57%。这些疗效数据进一步彰显了Dato-DXd联合方案在初治和经治晚期NSCLC患者中的应用潜力。而且,Dato-DXd联合方案的安全性和耐受性良好,未发现新的安全性信号,这为其今后在临床应用增添了信心和保障。

目前多项Dato-DXd相关研究正在进行中,其中TROPION-Lung07旨在PD-L150%人群中评估Dato-DXd+帕博利珠单抗±铂类化疗对比博利珠单抗+铂类化疗,TROPION-Lung08旨在PD-L1≥50%人群中评估Dato-DXd+帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗。相信未来随着这些研究结果的出炉,将进一步夯实Dato-DXd联合方案在无驱动基因改变的晚期或转移性NSCLC患者的安全性和有效性,为临床治疗提供更加丰富的选择,让我们拭目以待!

主任医师,博士生导师,二级教授 ,国家卫生健康突出贡献中青年专家,上海市领军人才,上海市优秀学术带头人,国家重点专项首席专家,享受国务院特殊津贴

作为负责人主持科技部国家慢病重点专项,国际合作课题;国家新药创新重大专项,863重大课题子课题2项;国家自然基金重点项目和面上项目

中国抗癌协会科技奖一等奖;上海市医学科技奖一等奖;华夏医学科技奖二等奖;上海市科技进步一等奖;上海交通大学校长奖; 2018年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖,2021获“药明康德生命化学研究奖”

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